Atalyddion derbynnydd Histamin H2: enwau cyffuriau

Mae'r grŵp hwn ymysg paratoadau fferyllol un o'r rhai sy'n arwain, yn perthyn i'r ffordd o ddewis wrth drin clefydau wlser. Ystyrir darganfod blocwyr H2 o dderbynyddion histamin dros y ddau ddegawd diwethaf yw'r mwyaf mewn meddygaeth, gan helpu i ddatrys problemau economaidd (costau fforddiadwy) a phroblemau cymdeithasol. Diolch i baratoadau H2-blocwyr, mae canlyniadau therapi clefydau wlser wedi gwella'n sylweddol, mae ymyriadau llawfeddygol wedi cael eu defnyddio mor anaml â phosib, mae ansawdd bywyd cleifion wedi gwella. Gelwir "Cimetidine" yn "safon aur" wrth drin wlserau, daeth "Ranitidine" yn 1998 yn werth recordio mewn ffarmacoleg. Y gost mawr yw cost isel ac felly effeithlonrwydd paratoadau.

Defnyddiwch

Defnyddir atalyddion H2 o dderbynyddion histamin i drin afiechydon gastroberfeddol sy'n dibynnu ar asid. Y mecanwaith gweithredu yw rhwystro celloedd derbynyddion H2 (a elwir fel arall yn histamine) y mwcosa gastrig. Am y rheswm hwn, mae cynhyrchu a mynediad i lumen stumog asid hydroclorig yn gostwng. Mae'r grŵp hwn o gyffuriau yn cyfeirio at gyffuriau gwrth-ddargludo gwrthgyrnwr.

Defnyddir y rhan fwyaf o atalyddion H2 histomine mewn achosion o amlygiad o wlser peptig. Mae'r blocwyr H2 nid yn unig yn lleihau cynhyrchu asid hydroclorig, ond hefyd yn atal pepsin, mae'r mwcws gastrig yn cynyddu, mae synthesis prostaglandin yn cynyddu, mae secretion bicarbonates yn cynyddu. Mae swyddogaeth modur y stumog yn normaleiddio, mae microcirculation yn gwella.

Nodiadau ar gyfer defnyddio H2-blockers:

• Reflux gastroesophageal;
• Pancreatitis cronig ac aciwt;
• Dyspepsia;
• Syndrom Zollinger-Ellison;
• Clefydau anadlu a achosir gan reflux;
• Gastritis a duodenitis cronig;
• Esoffagws Barrett;
• Lesiadau â wlserau'r mwcosa esophageal;
• Ulcer y stumog;
• Wlserau meddyginiaethol a symptomatig;
• Dyspepsia cronig gyda'r frest a phoen epigastrig;
• Mastocytosis systemig;
• Er mwyn atal gwlserau straen;
• Syndrom Mendelssohn;
• Atal niwmonia dyhead;
• Gwaredu'r llwybr gastroberfeddol uchaf.

Blocwyr H2 o dderbynyddion histamin: dosbarthu cyffuriau

Mae dosbarthiad o'r grŵp hwn o gyffuriau. Maent yn cael eu rhannu gan genhedlaeth:

• Mae "Cimetidine" yn perthyn i'r genhedlaeth gyntaf.
• "Ranitidine" - atalydd H2 o dderbynyddion histamin yr ail genhedlaeth.
• Erbyn y trydydd genhedlaeth yw "Famotidine."
• Erbyn y bedwaredd genhedlaeth yw "Nizatidine."
• Mae'r pumed genhedlaeth yn perthyn i Roxatidine.

"Cimetidine" yw'r lleiaf hydroffilig, oherwydd bod yr hanner oes hwn yn fyr iawn, mae metaboledd yr afu yn arwyddocaol. Mae'r rhyngweithiwr yn rhyngweithio â Cytochrome P-450 (enzym microsomal), gyda newid yn y gyfradd metaboliaeth hepatig o'r xenobiotig. Mae "Cimetidine" yn atalydd cyffredinol o metaboledd hepatig ymysg y rhan fwyaf o feddyginiaethau. Yn hyn o beth, mae'n gallu ymgysylltu â rhyngweithiad fferogocinetig, felly mae'n bosib cronni a chynyddu risgiau sgîl-effeithiau.

Ymhlith yr holl atalwyr H2, mae "Cimetidine" yn treiddio'n well i feinweoedd, sydd hefyd yn arwain at fwy o sgîl-effeithiau. Mae'n disodli testosteron anferthol o'r cysylltiad â derbynyddion ymylol, gan achosi troseddau o swyddogaethau rhywiol, yn arwain at ostyngiad mewn potency, yn datblygu anallueddrwydd a chynecomastia. Gall "Cimetidine" achosi cur pen, dolur rhydd, myialgia traul ac arthralia, creadiniaeth yn y gwaed yn gynyddol, newidiadau hematologig, lesion CNS, gweithredoedd imiwneddog, effeithiau cardiotocsig. Mae atalydd H2 o dderbynyddion histamin y drydedd genhedlaeth - "Famotidine" - yn treiddio llai i feinweoedd ac organau, gan leihau nifer yr sgîl-effeithiau. Peidiwch â achosi anhwylder rhywiol a chyffuriau cenedlaethau dilynol - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine." Nid yw pob un ohonynt yn rhyngweithio ag androgens.

Nodweddion cymharol paratoadau

Roedd disgrifiadau o blocwyr H2 o dderbynyddion histamin (paratoadau o genhedlaeth o ddosbarth ychwanegol), yr enw "Ebrotidin", "cititin Bismuth Ranitidine" yn unig, nid yw'n gymysgedd syml, ond yn gyfansoddyn cymhleth. Yma, mae'r sylfaen - ranitidine - yn rhwymo citrate bismuth trivalent.

Mae atalydd H2 o dderbynyddion histamin y trydydd genhedlaeth "Famotidine" a II - "Ranitidine" - yn fwy detholus na "Cimetidine". Mae dewisoldeb yn ffenomen dos-ddibynnol a pherthynas. Mae "Famotidine" a "Ranitidine" yn fwy dethol na "Cynitidine", yn effeithio ar dderbynyddion H2. I'w gymharu: "Famotidine" yn fwy pwerus na "Ranitidine" wyth gwaith, "Cynitidine" - deugain gwaith. Mae gwahaniaethau mewn cryfder yn cael eu pennu o'r data ar gyfatebiad dosau o wahanol blocwyr H2 sy'n effeithio ar atal asid hydroclorig. Mae cryfder y bondiau gyda'r derbynyddion hefyd yn pennu hyd yr effaith. Os yw'r cyffur wedi'i rhwymo'n gryf i'r derbynnydd, mae'n anghysylltu'n araf, pennir hyd yr effaith. Mae secretion sylfaenol "Famotidine" yn effeithio ar yr hiraf. Fel y dengys astudiaethau, mae "Cimetidine" yn darparu gostyngiad mewn secretion basal am 5 awr, "Ranitidine" - 7-8 awr, 12 awr - "Famotidine."

Mae H2-blockers yn perthyn i grŵp o sylweddau cyffuriau hydrophilic. Ymysg pob cenedlaethau, mae "Cimetidine" yn llai hydroffilig nag eraill, tra'n gymharol lipoffilig. Mae hyn yn rhoi'r gallu iddo dreiddio'n hawdd i wahanol organau, effeithiau ar dderbynyddion H2, sy'n arwain at amrywiaeth o sgîl-effeithiau. Ystyrir "Famotidine" a "Ranitidine" yn uchel hydroffilig, nid ydynt yn treiddio'n dda trwy feinweoedd, eu heffaith bennaf ar dderbynyddion H2 celloedd parietal.

Y nifer uchaf o sgîl-effeithiau yn "Cimetidine." Nid yw "Famotidine" a "Ranitidine", oherwydd newidiadau yn y strwythur cemegol, yn effeithio ar fetaboli ensymau hepatig ac yn cynhyrchu llai o sgîl-effeithiau.

Hanes

Dechreuodd hanes y grŵp hwn o atalwyr H2 ym 1972. Archwiliodd cwmni Saesneg o dan amodau labordy dan arweiniad James Black nifer fawr o gyfansoddion a oedd yn debyg o ran strwythur i'r moleciwl histamine dan arweiniad y labordy. Unwaith y dynodwyd y cyfansoddion diogel, fe'u cyfeiriwyd atynt ar gyfer astudiaethau clinigol. Nid oedd rhwystr cyntaf boramide yn gwbl effeithiol. Cafodd ei strwythur ei newid, fe'i troi allan i fod yn methyladdiad. Dangosodd astudiaethau clinigol fwy o effeithiolrwydd, ond ymddangosodd gwenwyndra mwy, a oedd yn amlwg ei hun ar ffurf granulocytopenia. Arweiniodd gwaith pellach at ddarganfod "Cimetidine" (y genhedlaeth gyntaf o gyffuriau). Treialon clinigol llwyddiannus oedd y cyffur, yn 1974 cafodd ei gymeradwyo. Yna dechreuon nhw ddefnyddio atalyddion histamine H2 sy'n atalyddion mewn ymarfer clinigol, roedd yn chwyldro mewn gastroenteroleg. Derbyniodd James Black yn 1988 am y darganfyddiad hwn y Wobr Nobel.

Nid yw gwyddoniaeth yn dal i sefyll. Oherwydd sgîl-effeithiau lluosog "cimetidine," mae ffarmacolegwyr wedi dechrau canolbwyntio ar ganfod cyfansoddion mwy effeithiol. Felly, darganfuwyd atalyddion histamine newydd arall sy'n H2 newydd. Mae cyffuriau yn lleihau secretion, ond nid ydynt yn effeithio ar ei symbylyddion (acetylcholine, gastrin). Mae sgîl-effeithiau, "ricochet asid", wedi'u hanelu at wyddonwyr i ddod o hyd i asiantau newydd ar gyfer lleihau asidedd.

Meddyginiaeth wedi'i darfod

Mae yna ddosbarth mwy cyfoes o gyffuriau - atalyddion pwmp proton. Maent yn rhagori mewn ataliad asid, yn ôl yr isafswm o sgîl-effeithiau, erbyn y cyfnod gweithredu o atalyddion H2 o dderbynyddion histamin. Mae'r cyffuriau, y mae eu henwau wedi'u rhestru uchod, yn dal i gael eu defnyddio mewn ymarfer clinigol yn aml oherwydd geneteg, am resymau economaidd (yn amlach "Famotidine" neu "Ranitidine").

Ystyr antisecretory modern sy'n cael ei ddefnyddio i leihau faint o asid hydroclorig yn cael ei rannu'n ddau ddosbarth mawr: atalyddion pwmp proton (PPI), yn ogystal â blocwyr H2 o dderbynyddion histamin. Nodweddir y cyffuriau gan effaith tachyffylacsis, pan fydd gweinyddu ailadroddus yn achosi gostyngiad yn yr effaith therapiwtig. Nid oes gan yr IPP ddiffyg o'r fath, felly, yn wahanol i blocwyr H2, maen nhw'n cael eu hargymell ar gyfer therapi hir.

Arsylir y ffenomen o ddatblygiad tachyffylacsis gyda'r defnydd o atalyddion H2 o ddechrau'r therapi o fewn 42 awr. Wrth drin gwaedu gastroduodenal anweddus, ni argymhellir defnyddio H2-blocwyr, rhoddir blaenoriaeth i atalyddion y pwmp proton.

Gwrthsefyll

Mewn rhai achosion, mae blocwyr derbynyddion histamine H2 (mae'r dosbarthiad wedi'i nodi uchod), yn ogystal â chyffuriau PPI weithiau'n achosi gwrthiant. Pan fydd y cleifion hyn yn monitro pH y stumog, ni chaniateir unrhyw newidiadau yn lefel yr asidedd intragastrig. Weithiau mae achosion o wrthwynebiad i unrhyw grŵp H2 o atalyddion genhedlaeth 2 neu 3 neu i atalyddion y pwmp proton. Ar ben hynny, nid yw cynyddu'r dos mewn achosion o'r fath yn rhoi canlyniad, mae angen dewis math gwahanol o gyffuriau. Mae'r astudiaeth o rai H2-blockers, yn ogystal ag omeprazole (PPI) yn dangos nad oes gan 1 i 5% o achosion unrhyw newidiadau yn y metr pH dyddiol. Gyda arsylwi deinamig o'r broses o drin dibyniaeth asid, ystyrir y cynllun mwyaf rhesymegol, lle mae'r py-metr dyddiol yn cael ei archwilio ar y dechrau, ac yna ar y pumed a'r seithfed diwrnod o therapi. Mae presenoldeb cleifion ag ymwrthedd cyflawn yn dangos nad oes cyffur ar gael mewn ymarfer meddygol a fyddai'n cael effeithiolrwydd absoliwt.

Effeithiau ochr

Mae blocwyr H 2 o dderbynyddion histamin yn achosi sgîl-effeithiau gydag amlder amrywiol. Mae'r defnydd o "cimetidine" yn eu gwneud mewn 3,2% o achosion. "Famotidine - 1.3%," Ranitidine "- 2.7%. Mae'r sgîl-effeithiau yn cynnwys:

• Cwymp, cur pen, pryder, blinder, tragod, ymwybyddiaeth ddryslyd, iselder, aflonyddwch, rhithwelediadau, symudiadau anuniongyrchol, nam ar y golwg.
• Arrhythmia, gan gynnwys bradycardia, tacycardia, extrasystole, asystole.
• Dolur rhydd neu rhwymedd, poen yn yr abdomen, chwydu, cyfog.
• Pancreatitis llym.
• Hypersensitivity (twymyn, brech, myialgia, sioc anaffylactig, arthralgia, erythema multiforme, angioedema).
• Newidiadau mewn profion iau swyddogaethol, hepatitis cymysg neu gyfannol gyda neu heb glefyd melyn.
• Cynnydd creadigol.
• Anhwylderau hematopoiesis (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia aplastig a hypoplasia yr ymennydd, anemia imiwnedd hemolytig.
• Impotence.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Libido wedi gostwng.

Mae gan Famotidine yr sgîl-effeithiau mwyaf ar y llwybr gastroberfeddol, yn aml mae dolur rhydd yn datblygu, mewn achosion prin, i'r gwrthwyneb, mae rhwymedd yn digwydd. Mae dolur rhydd yn digwydd oherwydd effeithiau gwrth-ddehongliol. Oherwydd bod y swm o asid hydroclorig yn y stumog yn gostwng, mae'r lefel pH yn codi. Yn yr achos hwn, mae pepsinogen yn troi'n fepsin yn araf, sy'n helpu i ddadansoddi'r proteinau. Mae tarfu yn cael ei amharu, ac mae dolur rhydd yn aml yn datblygu.

Gwrthdriniaeth

Mae'r rhwystrau o dderbynyddion histamin H2 yn cynnwys nifer o gyffuriau sydd â'r gwaharddiadau canlynol i'w defnyddio:

• Gwaharddiadau yn y gwaith o arennau ac afu.
• Cyrosis yr afu (enseffalopathi pwrosystemig yn yr anamnesis).
• Lladdiad.
• Hypersensitivity i unrhyw gyffur y grŵp hwn.
• Beichiogrwydd.
• Plant dan 14 oed.

Rhyngweithio â dulliau eraill

Mae atalyddion H 2 o dderbynyddion histamin, y mae eu mecanwaith gweithredu bellach yn ddealladwy, yn meddu ar rai rhyngweithiadau cyffuriau fferyllinétig.

Suction yn y stumog. Oherwydd effeithiau gwrth-ddehongliol, gall blocwyr H2 ddylanwadu ar amsugno'r cyffuriau electrolyte hynny, lle mae dibyniaeth ar pH, gan y gallai'r cyffuriau leihau'r lefel o ymlediad a ionization. Mae "Cimetidine" yn gallu lleihau amsugno cyffuriau o'r fath fel "Antipyrine", "Ketoconazole", "Aminazine" a pharatoadau haearn amrywiol. Er mwyn osgoi troseddau o'r fath yn amsugno, dylid cymryd meddyginiaethau 1-2 awr cyn defnyddio H2-blockers.

Metabolaeth hepatig. Mae atalyddion H 2 o dderbynyddion histamin (paratoadau'r genhedlaeth gyntaf yn enwedig) yn rhyngweithio'n weithredol â cytochrom P-450, sef y prif oxidant iau. Mae'r hanner bywyd dileu yn cynyddu, gall y camau fod yn estynedig a gellir amddifadu gorddos o'r cyffur, sy'n cael ei fetaboli dros 74%. Yr adwaith mwyaf pwerus gyda cytochrom P-450 yw cimetidin, 10 gwaith yn fwy na Ranitidine. Nid yw rhyngweithio â "Famotidine" yn digwydd o gwbl. Am y rheswm hwn, wrth ddefnyddio "Ranitidine" a "Famotidine" nid oes unrhyw dorri metabolaeth hepatig cyffuriau, neu mae'n amlwg ei fod yn dangos ei hun mewn gradd anhygoel. Gyda'r defnydd o glirio "Cimetidine" ar gyfer cyffuriau yn cael ei leihau gan tua 40%, ac mae hyn yn arwyddocaol yn glinigol.

Cyfradd llif gwaed hepatig . Mae'n bosibl lleihau cyfradd y llif gwaed hepatig i 40% gyda'r defnydd o "Cimetidine", yn ogystal â "Ranitidine", mae'n bosibl lleihau metaboledd systemig paratoadau clirio uchel. Nid yw "Famotidine" yn yr achosion hyn yn newid cyfradd llif gwaed y porth.

Excretion tiwbog yr arennau. Mae rhwystrwyr H2 yn cael eu hesgeuluso gyda secretion gweithredol y tiwbiau arennol. Yn yr achosion hyn, mae rhyngweithiadau â chyffuriau cyfochrog yn bosibl os yw eu hymwybyddiaeth yn cael ei wneud gan yr un mecanweithiau. Gall "Imethidine" a "Ranitidine" leihau eithriad arennol i 35% o novocainamide, quinidine, acetylnocainamide. Nid oes gan "Famotidine" unrhyw effaith ar dynnu'n ôl y cyffuriau hyn. Yn ogystal, mae ei ddogn therapiwtig yn gallu darparu crynodiad isel yn y plasma, na fydd yn cystadlu'n sylweddol gydag asiantau eraill ar lefelau secretion calsiwm.

Rhyngweithiadau pharmacodynamig. Gall rhyngweithio H2-blocwyr gyda grwpiau o gyffuriau gwrth-ddarganfod eraill gynyddu effeithiolrwydd therapiwtig (er enghraifft, gyda holinoblokatorami). Mae cyfuno â chyffuriau sy'n effeithio ar Helicobacter (cyffuriau metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin), yn cyflymu'r tynhau o wlserau peptig.

Mae rhyngweithiadau niweidiol fferacodynamig yn cael eu sefydlu wrth gyfuno â chyffuriau sy'n cynnwys testosteron. Mae hormon "Cimetidine" yn cael ei disodli o'r cysylltiad â'r derbynyddion o 20%, mae'r crynodiad yn y plasma gwaed ar yr un pryd yn cynyddu. Nid yw "Famotidine" a "Ranitidine" yn cael cymaint o effaith.

Enwau masnach

Yn ein gwlad, mae'r paratoadau canlynol o blocwyr H2 wedi'u cofrestru ac maent ar gael i'w gwerthu:

"Cimetidine"

Enwau masnach: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan", "Primamet", "Tsemidine" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Enwau masnach: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidine, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidine, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Ranks, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

enwau masnach: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". enw masnach "Aksid".

"Roxatidine". enw masnach "Roxane".

"Sitrad bismwth ranitidine". enw masnach "Pilorid".